El síndrome del intestino irritable, la picazón crónica, el asma y la migraña están en muchos casos en condiciones difíciles de tratar. Tienen comunes de que se desencadenan por una respuesta inmune excesiva, que puede ser potencialmente mortal en casos severos. Un equipo de investigadores dirigido por la Universidad de Bonn ahora ha identificado un compuesto bioactivo prometedor que puede reducir efectivamente los síntomas y el riesgo fatal. El compuesto bloquea un receptor en algunas células de defensa, evitando así una respuesta inmune descarrilada. Los hallazgos de estudios se han publicado en la revista Transadción de señal y terapia dirigida,
Si alguna vez ha sido mordido por un mosquito, sabrá lo molesto que puede ser la picazón resultante. Este mástil se debe en gran parte a las células: células inmunes que se encuentran en la piel y las membranas mucosas que están llenas de mensajeros inflamatorios. Cuando una persona es mordida, los anticuerpos unen sustancias en la saliva de mosquitos, y este complejo puede activar los mastocitos, lo que luego deja su carga útil a la vez. Conduce a síntomas de enrojecimiento, hinchazón y picazón, lo que generalmente disminuye después de un tiempo, o incluso rápidamente usando la pomada adecuada.
Aunque los mastocitos se pueden activar a través del contacto directo con una sustancia, es decir, se puede incluir en el proceso de anticuerpos. “Actualiza reacciones alérgicas”, dice Christa Muller, profesora de la Universidad de Bonn, “una naturaleza específica que es difícil de tratar, etc. hasta la fecha”. Hace unos 15 años se desconocía, desde qué mecanismo tiene lugar el proceso de activación. El profesor Muller (Jefe de Química Farmacéutica y Medicina) y su grupo de investigación llegaron a conocer un receptor en la membrana alrededor de los mastocitos que apenas se conocían. Cuando varios signos moleculares hacen el muelle en este receptor, se liberan sustancias mensajeras inflamatorias.
El receptor desencadena una respuesta inflamatoria severa
Un receptor con el nombre críptico del MRGPRX2 actúa como un tipo de interruptor, causando una hinchazón local severa cuando está activo. “Para evitar esta reacción, el interruptor debe bloquearse de alguna manera”, dice el profesor Muller, “la pregunta fue: ¿Cómo?” Su departamento tiene una colección de aproximadamente 40,000 compuestos, incluidas varias que las pruebas ya se han observado para los receptores interesados. El estudiante de doctorado del profesor Muller, el primer escritor del estudio, Ghazal Al -hamvi explica: “Utilizamos las células que resaltan el MRGPRX2 activo, por lo que podemos probar si las sustancias bloquean efectivamente la activación del receptor, detengan la señal de luz”.
Los investigadores encontraron que una molécula activa podía hacer un acoplamiento en el receptor y bloquearlo. Luego revisó para hacer de la sustancia un derivado químicamente que sigue siendo efectivo en concentraciones muy bajas. “En colaboración con los colegas de Polonia, pudimos demostrar que este proceso eliminó por completo las reacciones alérgicas de la vida en ratones”, Al-Hamvi. Basándose en estos hallazgos, los investigadores del hospital cargados en Berlín separaron y purificaron a los mastocitos humanos a través de un proceso altamente complejo. Los grupos de investigación involucrados pudieron mostrar que las moléculas descubiertas también tienen un atraco en el MRGPRX2 nativo expresado en esas células para evitar la liberación de sustancias mensajeras inflamatorias.
Bloqueador y adaptación de recuperación
Desde entonces, los investigadores han adaptado la sustancia más efectiva ya que se ha vuelto aún más efectivo, al tiempo que extiende la duración de los efectos para la idoneidad como medicamento medicinal, en lugar de una rápida desglose por parte del cuerpo. Los investigadores involucrados pudieron demostrar que la molécula bloquea específicamente el receptor MRGPRX2, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios no deseados. “Por lo tanto, lo vemos como una sustancia extremadamente prometedora”, el énfasis en el profesor Muller, quien también es miembro de la Universidad de Vida y Salud y Materia del Área de Investigación Transdiciplinaria Bon (TRAS). Se necesitan más animales y pruebas humanas para establecer si la sustancia activa puede ser aprobada como una droga.
Serán buenas noticias si puede suceder. Los pacientes con afecciones inflamatorias de víctimas de tractos gastrointestinales, pulmones o sistema nervioso y picazón crónica severa y otras enfermedades inflamatorias de la piel pueden beneficiarse enormemente. No solo muchas de estas enfermedades son muy dolorosas, sino que también se asocian con una baja esperanza de vida. Bloquear el receptor MRGPRX2 también puede prevenir casos de shock anafiláctico, reacciones alérgicas potencialmente fatales, después de la administración de algunos medicamentos.
Passionate about Blogs since 1994
